Nociceptin effect on intestinal motility depends on opioidreceptor like-1 receptors and nitric oxide synthase colocalization

Andrei Sibaev; Birol Yuece; Dieter Saur; Jakub Fichna; Jean-Pierre Timmermans; Martin Storr

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Nociceptin effect on intestinal motility depends on opioidreceptor like-1 receptors and nitric oxide synthase colocalization

Nociceptin effect on intestinal motility depends on opioidreceptor like-1 receptors and nitric oxide synthase colocalization

作者：

Andrei Sibaev Birol Yuece Dieter Saur Jakub Fichna Jean-Pierre Timmermans Martin Storr

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NOCICEPTIN

Gastrointestinal

TRANSIT

Opioidreceptor

like-1

ELECTROPHYSIOLOGY

Expression

摘要：

AIM: To study the effect of the opioid-receptor like-1(ORL1) agonist nociceptin on gastrointestinal(GI)myenteric neurotransmission and motility. METHODS: Reverse transcriptase- polymerase chain reaction and immunohistochemistry were used to localize nociceptin and ORL1 in mouse tissues. Intracellular electrophysiological recordings of excitatory and inhibitory junction potentials(EJP, IJP) were made in a chambered organ bath. Intestinal motility was measured in vivo. RESULTS: Nociceptin accelerated whole and upper GI transit, but slowed colonic expulsion in vivo in an ORL1-dependent manner, as shown using [Nphe1]NOC and AS ODN pretreatment. ORL1 and nociceptin immunoreactivity were found on enteric neurons. Nociceptin reduced the EJP and the nitric oxide-sensitive slow IJP in an ORL1-dependent manner, whereas the fast IJP was unchanged. Nociceptin further reduced the spatial spreading of the EJP up to 2 cm. CONCLUSION: Compounds acting at ORL1 are good candidates for the future treatment of disorders associated with increased colonic transit, such as diarrhea or diarrhea-predominant irritable bowel syndrome.

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篇名	Nociceptin effect on intestinal motility depends on opioidreceptor like-1 receptors and nitric oxide synthase colocalization
来源期刊	世界胃肠药理与治疗学杂志：英文版（电子版）	学科	医学
关键词	NOCICEPTIN Gastrointestinal TRANSIT Opioidreceptor like-1 ELECTROPHYSIOLOGY Expression
年，卷（期）	2015,（3）	所属期刊栏目
研究方向		页码范围	73-83
页数	11页	分类号	R57
字数		语种
DOI